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单硝酸异山梨酯缓释片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】
通用名称：单硝酸异山梨酯缓释片
商品名称：欣康
英文名称：Isosorbide Mononitrate Sustained Release Tablets
汉语拼音：Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshi Pian
【成份】本品主要成份为单硝酸异山梨酯。
化学名称：1，4：3，6-二脱水-D-山梨糖醇-5-硝酸酯。

化学结构式：

分子式：C6H9NO6      分子量：191.14
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】 冠心病的长期治疗；心绞痛（包括心肌梗死后）长期治疗和预防；与洋地黄及/或利尿剂合用治疗慢性充血性心力衰竭。
【规格】40mg。
【用法用量】

口服，剂量应个体化，并依据临床反应做相应调整，应在清晨服药。

一般每日一次，每次30mg或40mg，用适量温水整片吞服（不可咀嚼）。对循环不稳定的患者，首次服药可能引起血管性虚脱症状，也可能产生硝酸盐性头痛。可在开始治疗时服用非长效单硝酸异山梨酯制剂早晚各10mg以明显减少上述症状。

【不良反应】

不良反应评估基于以下频率进行分类：

非常常见（≥1/10），常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000）；非常罕见（<1/10000）；未知（根据现有数据不能进行估算）。

神经系统

非常常见： 头痛，特别是在治疗初期的硝酸酯类引起的头痛，通常继续用药后症状消失。

常见：     困倦，头晕，嗜睡。

心血管系统

常见：     首次用药和剂量递增时，发生血压下降和/或体位性低血压，可伴随出现反射性心动过速、头晕和乏力感。

不常见：   心绞痛加重。循环性虚脱，有时伴随心动过缓和晕厥。

胃肠道

不常见：   恶心，呕吐。

非常罕见： 胃灼痛。

皮肤和皮下组织

不常见：    潮红，过敏性皮肤反应（如：皮疹）。

非常罕见：  Stevens-Johnson综合征，血管神经性水肿。

未知：      剥脱性皮炎。

血液系统

特别是对于高铁血红蛋白还原酶缺乏或是心肌黄酶缺乏和血红蛋白结构异常的患者，可能会出现高铁血红蛋白血症。

全身性和给药部位状况

非常常见：  与其他硝酸酯药物交叉耐药。

常见：      无力，药物耐受。为防止药效减弱或者药效损失，应始终避免使用较高剂量。

使用本品期间因可使换气不良肺泡区的血流再分配而导致一过性低氧血症。特别是在冠心病患者可导致心肌缺氧。

增大剂量和/或改变服药间隔会导致药效减弱。

【禁忌】

具有以下情况的患者禁用本品：

- 对本品已知活性成分、硝酸酯类或任何辅料成分过敏者；

- 心脏充盈压低（例如，急性心肌梗塞）；

- 主动脉瓣狭窄/二尖瓣狭窄

- 肥厚梗阻型心肌病；

- 缩窄性心包炎，限制型心肌病，心包填塞；

- 急性循环衰竭（休克，血管性虚脱）；

- 心源性休克（除采用适当措施保证左心室舒张末期压足够高外）；

- 低血压（收缩压低于90mmHg）；

- 严重血容量不足；

- 重度贫血；

- 颅内压增高；

- 闭角型青光眼；

- 伴随使用磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂，如西地那非、伐地那非或他达拉非，因为PDE5抑制剂可能会增强单硝酸异山梨酯的舒张血管作用而导致严重低血压。

- 正在使用利奥西呱（一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂）。

【注意事项】

1、有如下情况时，需谨慎使用单硝酸异山梨酯：

（1）近期有心肌梗死病史；（2）左心室功能损害（左心室衰竭）；（3）体位性循环调节障碍.

2、在以下情况时，服用本品之前请咨询您的医生：

甲状腺机能低下；营养不良（严重摄入不足）；患有肝脏或肾脏疾病；患有低体温；严重循环障碍；肠蠕动缓慢。

3、本品不适用急性心绞痛发作和急性心肌梗死。尽管本品的释放分两个阶段进行，如服药后30%的有效成分迅速释放，但对于急性心绞痛发作并不能马上奏效。

4、硝酸酯类药物治疗会产生耐药的风险。因此，应每天给药1次，在两次给药之间内会有一个血药浓度降低的间期，从而减少耐药性发生的风险。且与其他硝基化合物有交叉耐药现象。和其他硝酸盐类一样，使用单硝酸异山梨酯治疗时，不能突然停药，需逐步减少用量。

在漏服药物后，不要服用两倍剂量的药物来补充给药，应按医嘱正常服用下一次剂量。

5、对伴有严重的脑动脉硬化的患者，应谨慎观察。

6、使用单硝酸异山梨酯进行维持治疗的患者，应被告知不能使用磷酸二酯酶抑制剂(如西地那非、他达拉非、伐地那非)。使用本品进行治疗时，不应因使用含5型磷酸二酯酶抑制剂（如西地那非、他达拉非、伐地那非）的产品而中断本品，因为那样容易增加心绞痛发作的危险。

7、 使用本品期间因可使换气不良肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而导致一过性低氧血症。特别是在冠心病患者可导致心肌缺氧。

8、本品内含乳糖和蔗糖。因此，如果对某些糖不耐受，请在服用本品前咨询医生。

9、对驾驶和操作机械的影响：

应用本品治疗过程中可能会发生头晕，可在一定程度上影响人的反应速度，因此在需要集中注意力如驾驶和操作机械时，应慎用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

怀孕

动物实验数据未提示直接或间接的对于怀孕，胎儿/新生儿发育，出生或出生后发育等方面的不良影响。孕妇应用本品的经验有限，应慎用，建议妊娠初3个月的妇女禁用。

哺乳

单硝酸异山梨酯是否通过乳汁分泌尚不清楚， 因此使用本品前应停止哺乳。

生育力

尚不明确。

【儿童用药】

本品在儿童的安全性和有效性尚未确立。

【老年用药】

老年患者较易发生体位性低血压，故应从较低起始剂量开始给药，慎用本品。

【药物相互作用】

1．同时服用具血管舒张，降压作用的药物，如（β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂），精神安定剂，三环类抗抑郁药以及酒精，可增强本品的降血压作用。

2．和5型磷酸二酯酶抑制剂（如西地那非、他达拉非、伐地那非）合用会增加本品的降压作用，可能引起致命的心血管并发症，因此使用本品时不能使用5型磷酸二酯酶抑制剂（如西地那非、他达拉非、伐地那非）（见【禁忌】）。

3. 和双氢麦角胺合用可能增加双氢麦角胺血药浓度和其高血压的效果。

4. 乙酰水杨酸可降低单硝酸异山梨酯的疗效。

5. 沙丙蝶呤（四氢生物蝶呤，BH4）是一氧化氮合成酶辅助因子，合并使用包含沙丙蝶呤成分的产品时应特别谨慎，因为该类药物能通过影响一氧化氮（一氧化氮代谢或作用，包括经典的一氧化氮供体如三硝酸甘油酯，硝酸异山梨酯，单硝酸异山梨酯和其他）而导致血管舒张。

6. 使用本品时不能合并使用利奥西呱，一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，因为合用可能引起低血压（见【禁忌】）。

【药物过量】

服药过量可能出现下列症状：

直立性低血压，反射性心动过速和头痛，虚弱，头晕，嗜睡，潮红，出汗，苍白，弱脉， 恶心，呕吐和腹泻。

高剂量下（>20毫克/千克/体重）可由于单硝酸异山梨酯代谢释放亚硝酸盐而导致紫绀，高铁血红蛋白血症，呼吸困难和气促。长期药物过量可导致高铁血红蛋白水平升高。

超高剂量下可能发生颅内压增高合并脑部症状。

服药过量的治疗措施：

1. 一般措施如仰卧，抬高腿部，吸氧，服活性炭，洗胃，以及密切监测和纠正生命体征。

2. 对于显著低血压和/或休克，需补充血容量，针对休克进行治疗；特殊情况下，可给予去甲肾上腺素。血管加压素只可用于对扩容治疗应答不充分的患者。

3. 根据高铁血红蛋白血症的严重程度，可给予维生索C，亚甲蓝，甲苯胺蓝治疗。对于重度高铁血红蛋白血症，可给予吸氧，人工通气，血液透析及血液置换等治疗。

4. 复苏治疗：如有呼吸和循环停止的征兆，应立刻采取复苏治疗。

【药理毒理】

本品为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。像其他有机硝酸酯一样，单硝酸异山梨酯释放出一氧化氮，一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，使cGMP增多，激活cGMP依赖性蛋白激酶，改变平滑肌细胞中各种蛋白的环磷化作用，从而松弛血管平滑肌。

单硝酸异山梨酯通过松弛血管平滑肌使血管扩张，可扩张外周动脉和静脉。通过扩张静脉使静脉容量增加，减少回心血量，从而降低心室舒张末压力和体积（前负荷）；通过扩张动脉和小动脉降低系统血管阻力（后负荷），心肌做功减少；心脏前后负荷的降低，从而减少心肌耗氧量。而且，当因动脉硬化部分阻塞冠状动脉时，单硝酸异山梨酯可选择性扩大冠状动脉，能促进心肌血流的重新分布，使冠脉灌注量增加，硝酸酯类还能扩张冠脉狭窄部位，以及缓解冠脉痉挛。单硝酸异山梨酯通过上述作用抗心肌缺血作用。

对大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD₅₀约为2000~2500mg/kg，对鼠和狗分别进行了72周和52周的长期毒性研究，首次毒性反应分别发生在剂量405mg/kg和90mg/kg。对两代小鼠进行了生殖力研究，对小鼠和兔进行了致畸性研究，在母体致毒剂量下，未发现单硝酸异山梨酯有致畸作用。对单硝酸异山梨酯的体外、体内的诱变性研究表明，所有诱变性试验均为阴性。不管是小鼠和兔的长期毒性实验，还是对小鼠125周（雄性）和138周（雌性）的致癌性研究均未发现致癌作用，表明单硝酸异山梨酯对人类的致癌力很低。

【药代动力学】

文献资料显示：单硝酸异山梨酯口服吸收迅速完全，系统生物利用度为90 - 100%。无肝脏首过效应。血浆半衰期为4-5小时。代谢物主要通过肾脏排泄，仅约2%剂量的药物以原形经肾脏排泄。 尽管硝酸酯血药浓度较稳定，其临床作用仍可能会减弱。中止治疗后24小时内药物耐受性可减弱，间断给药可避免药物耐受发生。 本品为单硝酸异山梨酯缓释处方。有效成分释放与pH无关，释放时间长达10小时。缓释处方中吸收期、作用期比普通片延长。食物对吸收无影响。

【贮藏】

遮光，密封保存。

【包装】

（1）聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片和药用铝箔，14片/盒，24片/盒，28片/盒。

（2）聚氯乙烯固体药用硬片和药用铝箔，14片/盒，24片/盒，28片/盒，36片/盒，48片/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】国家药品监督管理局标准YBH06442021

【批准文号】国药准字H19991039

【药品上市许可持有人】

名    称：鲁南贝特制药有限公司

注册地址：山东省临沂市红旗路209号

【生产企业】

企业名称：鲁南贝特制药有限公司

生产地址：山东省临沂市银雀山路243号

邮政编码： 276006 

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